亚当·斯密的观察最近遇到了挑战，那就是自1991年以来至今的32年时间里，日本经济也长期处在一种斯密所提及的“停滞的静止状态中”。那么，问题来了，日本的法治肯定没问题，完全符合斯密的标准，也符合人类文明的标尺。但日本经济为何也会像清朝那样，长期处于一种“停滞的静止状态”中呢？

其表示，近年来，我国在促进科技、产业、金融良性循环方面采取一系列有力措施，取得积极进展与成效，但三者循环畅通还面临不少堵点和难点。

在临床麻醉实践中，肌肉松弛剂的使用对于确保手术顺利进行至关重要。然而，老年成人患者与青年成人患者对肌肉松弛剂的反应可能存在显著差异，这可能与多种生理和病理因素相关。为了深入理解这些差异，有研究对比了新型肌肉松弛剂——顺式阿曲库铵在青年与老年成人患者中的药动学与药效学特征，并通过药动学/药效学建模来识别影响药物作用时间进程的关键因素。

研究方法

研究纳入了31例18至50岁的青年成人患者和33例65岁以上的老年成人患者，所有患者均在氧化亚氮、异氟烷和芬太尼麻醉下进行手术。麻醉诱导后，给予患者0.1 mg/kg的顺式阿曲库铵，随后根据需要追加0.025 mg/kg的顺式阿曲库铵或进行持续输注。通过每15秒以2 Hz的频率对尺神经进行超强刺激，测量拇收肌的四个成串刺激（TOF）反应中的第一个抽搐，以评估神经肌肉传导。从每位患者身上采集5份静脉血样本，用于测定血浆中药物浓度，采集时间间隔从2分钟至120分钟不等。对于接受持续输注的患者，额外采集3份样本。采用群体药动学/药效学模型对血浆药物浓度和药效数据进行拟合，并允许模型参数随年龄变化，以识别青年与老年成人之间的差异。

研究结果

研究发现，老年患者的神经肌肉阻滞起效时间较青年患者延迟，青年和老年患者的平均起效时间分别为3.0分钟（95%置信区间：1.75-11.4分钟）和4.0分钟（2.4-6.5分钟）（P < 0.01）。然而，两组患者的药物作用持续时间相似。研究人群的血浆清除率为319（293-345）ml/min，且青年与老年患者之间无显著差异。但老年患者的药物表观分布容积为13.28（9.9-16.7）L，显著低于青年患者的9.6（7.6-11.7）L（P < 0.05）。此外，青年与老年患者在药效学参数上也存在差异，主要表现为老年患者生物相平衡速率（ke0）较慢，为0.060（0.052-0.068）/min，而青年患者为0.071（0.065-0.077）/min（P < 0.05）。

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研究结论与讨论

研究表明，顺式阿曲库铵在青年与老年成人患者中的药动学差异并不显著，但老年患者由于生物相平衡速率较慢，导致神经肌肉阻滞起效时间延迟。这一发现对于临床麻醉实践具有重要意义，提示医生在为老年患者使用顺式阿曲库铵时，可能需要调整给药策略，以确保药物起效的及时性和安全性。

值得注意的是，虽然研究未发现顺式阿曲库铵在青年与老年成人患者之间的血浆清除率存在显著差异，但药物表观分布容积的差异可能反映了老年患者体内药物分布的改变。这可能与老年患者体内脂肪比例增加、肌肉量减少等生理变化有关，这些变化可能影响药物的分布和消除。此外，研究还强调了药效学参数在评估药物反应中的重要性。老年患者生物相平衡速率的减慢可能与其生理机能下降、药物代谢和排泄能力减弱等因素有关。因此，在为老年患者制定肌肉松弛剂使用方案时，应充分考虑其药效学特征，以确保药物的疗效和安全性。

综上所述，研究为理解顺式阿曲库铵在青年与老年成人患者中的药动学与药效学特征提供了重要信息，为临床麻醉实践提供了有益的参考。然而，未来的研究仍需进一步探讨顺式阿曲库铵在不同年龄段患者中的药动学与药效学差异，以及这些差异对临床用药的影响。

参考来源：Sorooshian S S, Stafford M A, Eastwood N B, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cisatracurium in young and elderly adult patients[J]. The Journal of the American Society of Anesthesiologists: 1083-1091.

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发布于：云南省

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